基于TCGA数据库分析肿瘤突变负荷在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

目的：探讨肿瘤突变负荷（TMB）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）预后评估中的价值。方法：从TCGA数据库下载MIBC测序数据，结合临床数据分析TMB在MIBC中的临床意义，从TMB分组中识别出差异表达的免疫相关基因进行预后分析；另外采用非负矩阵分解CIBERSORT算法确定免疫细胞与TMB亚型之间的相关性。结果：纳入的375例MIBC患者样品中单核苷酸多态性（SNP）和C > T是最常见的错义突变；TP53、TTN、KMT2D、MUC16、ARID1A基因的突变率较高；与低TMB组MIBC患者相比，高TMB组的患者预后较好（P < 0.01）；以KIR2DL4、IL1RL1、SSTR5构建的COX回归模型中低风险组MIBC患者较高风险组预后更佳，曲线下面积（ROC）为0.71；与正常膀胱组织相比，高TMB组的CD8⁺ T细胞、活化的CD4⁺ T细胞、嗜酸性粒细胞表达较高，而在低TMB组中记忆B细胞及未活化的肥大细胞表达比例较高（P < 0.05）。结论：TMB较高的MIBC患者可能在免疫治疗中获得较好的预后，TMB具有预测肿瘤免疫治疗疗效的潜在应用价值；还发现了不同组分的免疫细胞在TMB分组的MIBC肿瘤微环境中存在表达差异。     

How is safety of dermatology drugs assessed: trials,registries, and spontaneous reporting

ABSTRACT

Introduction: Skin conditions are common and highly varied in their etiology; therefore, a diverse array of therapeutics are utilized. Drug safety studies in dermatology can be challenging as there are over 3000 diagnoses to consider. As a result, dermatologists rely on data from multiple sources including clinical trials and real-world evidence.

Areas covered: In this review, we cover the main sources of safety data available, their strengths and weaknesses and how dermatologists should utilize such data. We use real-world examples of the different types of adverse events reported and how they are best captured by either randomized controlled trials or post-marketing pharmacovigilance methods. With multiple new therapies in dermatology, such as dupilumab for atopic dermatitis and janus-kinase inhibitors for alopecia areata the specialty is awash with evolving high-level evidence for their use. It is important to understand the optimal way to assess safety from trials but also appreciate the need for ongoing capture of safety data in clinical practice.

Expert opinion: In dermatology, there is a plethora of conditions to treat and clinical trials, post-marketing surveillance, such as drug registries and spontaneous reporting, all enable dermatologists to gain a more comprehensive understanding of the safety profiles of drugs being used.     

血清TRAb IgG亚型在甲状腺相关性眼病患者中的特征及临床意义

目的探讨血清TRAb IgG各亚型在不同活动分期甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者中的分布特点,及其在评估TAO活动度中的价值。方法选取2018年8月至2019年2月郑州大学第一附属医院收治的TAO患者43例,依据临床活动度评分(clinical activity score,CAS)进一步分为活动期组(AP组,CAS≥3分,22例)和静止期组(IP组,CAS<3分,21例);Graves病患者(GD组)30例,桥本甲状腺炎患者(HT组)19例,并以同期健康体检者(NC组)50名作为正常对照。收集各组受试者临床基本资料,化学发光免疫法检测血清FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平,酶联免疫吸附法检测血清TRAb IgG和IgG各亚型的百分结合率[binding rate in percentage,(B)],比较各亚型的阳性率和阳性亚型的相对含量。结果(1)与HT组相比,TAO组、GD组IgG1、IgG2阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各疾病组间TRAb IgG亚型相对含量无明显差异(P>0.05)。(2)与IP组相比,AP组IgG1(B)、IgG1阳性率显著升高,IgG4(B)、IgG4相对含量显著降低(P<0.05)。(3)IgG1(B)与TAO活动度呈正相关(B=6.190,P=0.007),IgG4(B)越高越倾向于静止期,但差异无统计学意义(B=-16.390,P=0.052)。(4)活动率评估TAO处于活动期的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.859(95%CI 0.746~0.973,P<0.05),当活动率为4.29时,约登指数最大,其判断敏感度为81.8%,特异度为81.0%。结论在TAO患者中血清TRAb IgG1水平升高提示疾病趋向活动期,IgG4水平升高提示疾病趋向静止期。活动率可为评估TAO是否处于活动期提供参考依据。     

关节镜辅助下球囊扩张成形术治疗中重度营养不良跟骨关节内骨折

目的 分析关节镜辅助下球囊扩张成形术治疗中重度营养不良跟骨关节内骨折的临床疗效。方法 回顾性分析2014年3月至2017年2月中国人民解放军联勤保障部队第910医院骨科收治的跟骨关节内骨折患者55例。其中，男14例，女41例; 年龄47 ～ 76岁，平均（61.2±8.7）岁; 骨折Sanders分型: Ⅱ型12例，Ⅲ型17例，Ⅳ型26例。营养不良程度：中度40例，重度15例; 跟骨骨密度T值-5.2 ～ -2.7，平均-（4.1±0.6）。根据手术方式分为“关节镜+球囊”组15例、单纯球囊组12例、螺钉组8例和钢板组20例。记录手术时间、术中术后出血量、住院时间、术后B?hler角和Gissane角、各时间点关节面塌陷高度及各时间点VAS评分和AOFAS评分。结果 “关节镜+球囊”组手术时间长于单纯球囊组和螺钉组（P<0.01），但低于钢板组（P<0.01）；而术中、术后出血量和住院时间方面，与单纯球囊组、螺钉组差异无统计学意义（P>0.05），但低于钢板组（P<0.01）。“关节镜+球囊”组和单纯球囊组各时间点的VAS评分和AOFAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）; 但“关节镜+球囊组”、单纯球囊组与螺钉组、钢板组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。四组间术后B?hler角和Gissane角比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在术后6、12、24个月时“关节镜+球囊”组和单纯球囊组比较关节面塌陷高度比较，差异无统计学意义（P>0.05）; 螺钉组和钢板组关节面塌陷高度比较，差异也无统计学意义（P>0.05）; 但“关节镜+球囊”组与螺钉组、钢板组，单纯球囊组与螺钉组、钢板组关节面塌陷高度比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 关节镜辅助下球囊扩张成形术治疗中重度营养不良跟骨关节内骨折，具有操作简单、安全、康复期短的优点，值得临床推广。     

肝代谢异常人群基于系统营养联合节律运动的干预效果研究

目的探讨采取系统营养联合节律运动对肝代谢异常人群干预效果的研究。方法选取56名肝代谢异常人群的受试者,每天按时进行系统营养和节律运动联合干预3个月,采用肝脏瞬时弹性成像技术(FibroScan)、生物电全身健康扫描系统(DDFAO)技术,对比干预前后肝脏脂肪衰减度、肝脏硬度以及肝脏区域的生物活性值。结果相比干预前,干预后受试者肝脏脂肪衰减度、肝脏硬度、肝糖原活性值显著降低(P<0.05),肝左叶及胆管区域活性值、肝右叶区域活性值均显著升高(P<0.05)。结论系统营养联合节律运动可显著降低受试者肝代谢异常的风险,对预防肝代谢异常和促进肝脏功能恢复有重要作用。     

Temporale Enzephalozelen – eine neue Ursache von Temporallappenepilepsien?

Clinical Epileptology - Temporale Enzephalozelen sind bisher nur in wenigen Fällen als Ursache von symptomatischen Epilepsien beschrieben worden. Zunehmende Beschreibungen in Fallserien weisen...     

颈椎终板弧形高度与椎间隙后缘骨赘的相关性研究

目的：通过对颈椎病患者上下终板弧形高度、椎间隙高度与椎间隙后骨赘的影像学测量，研究其相关性及其临床应用价值。方法：收集2017年9月至2018年9月颈椎病手术108例患者的临床资料，男48例，年龄30~72岁，平均52岁，女60例，年龄37~79岁，平均54岁。其中C_2，3 6例，C_3，4 15例，C_4，5 32例，C_5，6 42例，C_6，7 13例。术前及术后摄颈椎X线片，利用PACS（Picture Archiving and Communication Systems）调阅影像，测量椎间隙的下上终板弧形高度（L₁，L₂），椎间隙高度（L₃）及后方骨赘的宽度（L₄）。利用Spearman分析它们之间的相关性。结果：L₁与L₄对比（r=-0.34，P<0.05），L₃与L₄对比（r=-0.36，P<0.05），存在负相关。L₁与L₃对比（r=0.38，P<0.05），L₂与L₃对比（r=0.48，P<0.05），存在正相关。L₁与L₂对比（P>0.05），L₂与L₄对比（P>0.05），差异无统计学意义。结论：下终板弧形高度与椎间隙后缘骨赘宽度呈负相关，通过其测量可明确颈椎退变程度，对颈椎病的早期防治有指导意义。     

A novel lncRNA-LINC01116 regulates tumorigenesis of glioma by targeting VEGFA

Brain glioma is the most common malignant tumor of the central nervous system, and one of the leading causes of death in patients with intracranial tumors. The clinical outcome of glioma is usually poor due to abundant vascularity, fast growth and susceptibility of invasion to normal brain tissues. Our microarray study showed that lncRNA-LINC01116 was significantly upregulated in glioma tissues and played an important role in cell proliferation, cycle, migration, invasion and angiogenesis. In addition, vascular endothelial growth factor (VEGFA) may be the major target genes in the downstream of lncRNA-LINC01116. Dual luciferase assay showed that LINC01116 and VEGFA both contained a miR-31-5p binding site, and LINC01116 could regulate the expression of VEGFA through competitive absorption of miR-31-5p. RNA immunoprecipitation indicated that LINC01116 and VEGFA were present in the miR-31-5p-RISC complex, and biotinylated miR-31-5p pull-down assay suggested that there was a competitive relationship between LINC01116 and VEGFA to bind with miR-31-5p. Collectively, our study has identified a novel lncRNA-LINC01116 and clarified the role and mechanism of LINC01116 in the tumorigenesis of glioma. LINC01116 may prove to be a potential target for the clinical diagnosis and treatment of glioma.     

黄芪增液汤对便秘大鼠结肠AQP9的表达影响

目的:采用复方地芬诺酯灌胃建立津亏便秘大鼠模型,观察黄芪增液汤对便秘模型大鼠水通道蛋白-9(Aquaporin 9,AQP9)表达的影响。方法:健康(Sprague-Dawley,SD)大鼠50只,随机分为5组,空白组、模型组、伊托必利组、黄芪增液汤高、中、低剂量组。模型组及各治疗组采用限水+复方地芬诺酯灌胃复制津亏便秘模型,造模成功后,模型组以0.9%氯化钠注(NaCl)灌胃,每日1次。治疗组分别给予设定剂量和配比的增液汤和莫沙必利,每日1次(剂量依体质量而定),连续12天。治疗结束后,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素复合物(Strept Avidin-biotin Complex,SABC)法检测空白组、模型组及治疗各组AQP9在结肠的表达情况,应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的平均光密度值(Density Mean,MD)进行半定量比较分析。结果:①AQP9在各组大鼠结肠黏膜均有表达,主要表达于杯状细胞胞膜,部分杯状细胞淡然,染色呈棕褐色,胞核无染色;②模型组AQP9表达显著降低,着色浅,MD值显著下降,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);③伊托必利组、中药高、中、低剂量组均较模型组细胞阳性表达量高,各组与空白组比较表达量低,MD值差异有统计学意义(P<0.05);④中药低、中剂量组、伊托必利组两两比较,表达量无统计学意义(P>0.05),中药高剂量组表达量较低、中剂量组、伊托必利组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①便秘大鼠结肠黏膜AQP9表达量显著降低,这可能是肠道液体分泌减少,导致便秘"津亏"的根源所在。②黄芪增液汤能上调便秘大鼠结肠黏膜AQP9表达,尤其以黄芪增液汤高剂量组升高明显,提示黄芪增液汤可能是以通过提高结肠AQP9表达来达到其对便秘"增液行舟"机制的。     

luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性现状及影响因素分析

目的了解luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性情况，分析影响其依从性的相关因素。 方法根据纳入及排除标准，收集2015年1月至2017年12月重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科使用戈舍瑞林治疗的luminal型乳腺癌女性患者174例进行回顾性分析。中位随访时间16个月(范围：1～54个月)，完成随访154例，失访20例，失访率为11.5%(20/174)。采用问卷调查评价其用药依从性，使用χ²检验和Mann-Whitney U检验比较不同特征患者依从性的差异；用Logistic回归分析影响患者依从性的相关因素。将患者分为≤40岁(103例)和>40岁(51例)2个亚组，进行亚组分析。 结果在完成随访的154例患者中，依从性好82例(53.2%，82/154)，依从性差72例(46.8%，72/154)。≤40岁组患者中，55.3%(57/103)依从性好，而>40岁组患者中仅49.0%(25/51)依从性好。全部患者中，文化程度、医保类型、不良反应和是否了解疗程时间均与乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性有关(χ²＝13.586、13.042、7.880、14.251，P均<0.050)；Logistic回归分析结果显示：高中及以下学历、居民医保和不了解戈舍瑞林的疗程时间为影响依从性的危险因素(OR＝2.772，95%CI：1.243～6.183，P＝0.013；OR＝5.188，95%CI：1.383～19.465，P＝0.015; OR＝3.363，95%CI：1.645～6.878，P＝0.001)。亚组分析显示：文化程度、职业、医保类型和是否了解疗程时间是≤40岁患者戈舍瑞林用药依从性的影响因素(χ²＝15.992、5.978、7.701、10.376，P均<0.050)；不良反应及医保类型是>40岁患者用药依从性的影响因素(χ²＝4.763、7.471，P均<0.050)。Logistic回归分析表明：高中及以下文化程度和不了解疗程时间是≤40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝5.126，95%CI：2.086～12.598，P<0.001; OR＝3.631, 95%CI：1.500～8.792，P＝0.004)；居民医保是>40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝64.315，95%CI：2.513～1 646.042，P＝0.012)，不良反应是>40岁患者用药依从性的保护因素OR＝0.189，95%CI＝0.047～0.759，P＝0.019)。 结论luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性较差，文化程度、医保类型及是否了解疗程时间都可能影响患者的依从性。≤40岁组和>40岁组患者依从性有差异，且影响因素不同，建议对不同年龄患者用药采用不同的干预措施。